Ліки від раку: Що приходить на зміну хіміотерапії
Днями стало відомо, що Нобелівську премію присудили двом ученим, які зробили відкриття, яке привело до перевороту в лікуванні онкологічних захворювань. Розробки нових видів терапії займають десятки років, а складна термінологія не завжди зрозуміла широкому загалу - і в повітрі зависло питання, чи знайшли все-таки ефективні ліки від раку. Розбираємося, чому одних ліків від усіх видів пухлин бути не може і наскільки далеко від традиційної хіміотерапії просунулася онкологія вже зараз.
Чому рак - не одне захворювання
Злоякісні пухлини можуть розвиватися з різних клітин - від епітелію шкіри до клітин м'язів, кісток або нервової системи - і виникати в самих різних місцях тіла. Базові знання про те, де виникла пухлина і з чого вона складається, дозволяли лікарям хіба що краще планувати операції - але було неясно, чому в одних випадках рак призводить до швидкої загибелі, в інших ефективно виліковується, а по-третє начебто зникає, але через кілька років може повернутися з новими силами.
Зараз молекулярні механізми розвитку пухлин вивчаються все глибше - і вже зрозуміло, що класифікувати їх тільки по локалізації, стадії і тканини не можна. Якщо раніше рак молочної залози вважався одним захворюванням, то тепер зрозуміло, що він може бути різним - і від того, які рецептори є на клітинах пухлини, залежать можливості лікування і ймовірний вихід. Вивчення того, як розвивається рак, далеко від свого завершення - схоже, тут як ніде спрацьовує принцип "чим більше ми знаємо, тим більше ми не знаємо". До того ж занедбані, метастатичні пухлини залишаються особливою проблемою - лікувати їх набагато важче, ніж виявлені на ранніх стадіях. Але в терапії деяких видів раку революція все ж таки відбулася.
У чому проблема з хіміо- та променевою терапією
Хіміотерапія - це введення цитотоксичних (тобто токсичних для клітин) речовин, найчастіше ліки вводяться внутрішньовенно. Вони покликані знищувати швидко діляться клітини - і крім клітин пухлини "дістається" і інших тканин, де вони швидко розмножуються. Це шкіра, слизові оболонки і кістковий мозок, в якому формуються клітини крові - тому типові побічні ефекти хіміотерапії включають випадання волосся, стоматит, проблеми з кишечником, анемію.
При променевої терапії область, де розташована пухлина (або де вона була раніше, якщо її видалили хірургічно) піддають потужному опроміненню. Таке лікування може проводитися до операції, щоб зменшити обсяг пухлини (тоді її простіше буде видалити), або після операції в спробах знищити все, що залишилися злоякісні клітини. Основні проблеми променевої терапії ті ж, що у "хімії": по-перше, навіть при використанні сучасних апаратів і технік неможливо повністю захистити здорові тканини від агресивного впливу, а по-друге, онкологічна смертність залишається дуже високою.
Що лікують гормональної терапією
Гормонотерапію раку згадував ще Солженіцин у книзі "Раковий корпус", де йшлося про те, що для лікування певних пухлин вводять жіночі або чоловічі гормони. Пухлини, зростання яких залежить від впливу гормонів, і правда існують - і для кращого ефекту важливо усунути цей вплив. Правда, використовуються для цього не гормони, а їх антагоністи - кошти, які пригнічують синтез певних гормонів або змінюють чутливість рецепторів до цих гормонів на клітинах.
Така терапія активно застосовується при раку молочної залози у жінок в постменопаузі або, наприклад, при раку простати у чоловіків. Клітини раку молочної залози часто чутливі до гормонів, тобто містять рецептори, що розпізнають естроген, прогестерон або обидва цих гормону. Наявність таких рецепторів можна виявити в ході спеціального аналізу - і після цього призначити ліки, які блокуватимуть рецептори, не дозволяючи гормонів стимулювати повторне зростання пухлини.
Коли стовбурові клітини правда працюють
Про стовбурові клітини часто говорять або в контексті сумнівних процедур омолодження (ми вже розповідали, навіщо в креми додають стовбурові клітини рослин), або в рамках наукових досягнень з гучними заголовками на кшталт "вчені виростили зуби зі стовбурових клітин", але, на жаль, поки невисокою практичною цінністю. А ось при злоякісних пухлинах кісткового мозку і крові стовбурові клітини якраз досить успішно застосовують.
При деяких видах лейкозів і множинної мієломі трансплантація стовбурових клітин - важливий компонент лікування. Високі дози хіміотерапії знищують не тільки злоякісні клітини крові, а й нормальні клітини і їх попередники - а значить, кров просто буде позбавлена клітин і не зможе виконувати свої завдання. Тому після хіміотерапії проводиться трансплантація - пацієнтові вводяться його власні (отримані заздалегідь) або донорські стовбурові клітини. Звичайно, і цей метод не позбавлений проблем - він важко переноситься і підходить далеко не всім пацієнтам. З огляду на, що та ж множинна мієлома вважається хворобою літніх людей (зазвичай вона виникає після 65-70 років), для багатьох пацієнтів можливості лікування досить обмежені.
Що таке таргетная терапія
Чим далі розвивається онкологічна наука, тим більше з'являється можливостей впливати ліками прицільно, на певну мету (target в англійській мові) - а не на весь організм, як це відбувається з хіміотерапією. Для деяких пухлин характерні мутації конкретних, вже відомих, генів, що призводять, наприклад, до вироблення великої кількості якогось аномального білка - і це допомагає новоутворення рости і поширюватися. Наприклад, якщо при раку легені виявляється мутація гена EGFR і виробляється багато білка з такою ж назвою, то з пухлиною можна боротися не тільки класичними методами на кшталт хіміотерапії, але і інгібіторами EGFR.
Зараз існують препарати, активні при мутаціях різних генів, характерних для тих чи інших видів раку. Пацієнтам проводиться тестування на ці мутації, щоб визначити, чи є сенс застосовувати таку терапію: вона дорого коштує і дає хороший ефект, коли в організмі є мета для неї, але марна, якщо мішені немає. До таргетной відносять і ліки, що блокують ангіогенез, тобто утворення нових кровоносних судин, що живлять пухлину. Гормональні та імунотерапевтичні засоби теоретично теж можна віднести до таргетних - вони саме що впливають на певні мішені, але для практичної зручності їх зазвичай виносять в окремі групи.
За що все-таки дали Нобелівську премію
Імунітет - потужна і складна система, яка не тільки допомагає загоювати рани або боротися із застудою. Кожен день виникають мутації, які можуть змусити клітину неконтрольовано ділитися і стати злоякісної; імунна система знищує такі дефектні клітини, охороняючи нас від раку. У якийсь момент рівновага може порушитися, і виною цьому не "знижений імунітет", а спеціальні механізми, за допомогою яких клітини пухлини "вислизають" від імунної реакції. Відкриття цих механізмів і стало приводом для Нобелівської премії Джеймса Еллісона та Тасуку Хондзе - воно лягло в основу імунотерапії, нового підходу до лікування раку.
Суть імунотерапії - змусити імунну систему самостійно атакувати і знищувати злоякісні клітини. Кілька ліків з цієї групи вже зареєстровані в різних країнах, а ще безліч знаходиться в розробці. Еллісон і Хондзе виявили імунні контрольні точки - молекули, за допомогою яких клітини раку придушували імунну реакцію. З'явилися препарати, що пригнічують ці молекули (вони називаються інгібіторами імунних контрольних точок), - і в онкології відбулася революція. Наприклад, при меланомі (захворюванні зі 100-відсотковою смертністю раніше) у деяких пацієнтів вдалося усунути всі ознаки хвороби - і ці люди живі вже десять років.
Деякі з цих ліків діють на механізми, характерні для самих різних злоякісних процесів. Наприклад, пембролізумаб зареєстрований для лікування безлічі пухлин за умови, що в них є певна молекулярна особливість, пов'язана з порушенням репарації ДНК і підвищеною схильністю до мутацій. Інші препарати застосовуються при одному або двох видах раку - все залежить від молекулярної мішені, на яку можна подіяти лікарськими антитілами. Нарешті, дуже складний иммунотерапевтических метод - це CAR-T, при якому імунні клітини людини "навчають" атакувати пухлина. Метод вже зареєстрований для лікування гострих лейкозів у дітей, через його складності та новизни вартість лікування однієї людини може досягати півмільйона доларів.
ФОТОГРАФІЇ:tonaquatic - stock.adobe.com
